痛风科普：印度非布司他真假难辨zurig80和febuget

印度非布司他是目前常用的痛风降尿酸药物。药物说明书中，印度非布司他的口服推荐起始剂量为40毫克，每日一次。用药2周后监测血尿酸水平，不达标者（小于360微摩尔每升） 建议剂量增至80毫克每天，每日一次。不过，在临床应用时，有些患者没有参照说明书中的推荐用法，而是自己总结了一些方法。比如，“印度非布司他每次20毫克，每日两次，早晚各一次”，有患者认为这种用法降酸更有效、更安全。事实真的如此吗？ 

印度非布司他是新一代的黄嘌呤氧化酶（一种促进嘌呤向尿酸合成的关键酶）抑制药，结构和50年前研发的黄嘌呤氧化酶抑制药完全不同，它是一种全新的高效的非嘌呤类黄嘌呤氧化酶选择性抑制药。和别嘌醇不同，印度非布司他对黄嘌呤氧化酶和黄嘌呤脱氢酶都具有较高的亲和力，而别嘌醇对后者的亲和力较弱，需要重复大剂量给药以维持作用。也就是说，和别嘌醇相比，较小剂量的非布司他就可以发挥强大的黄嘌呤氧化酶抑制（降尿酸）作用。

因为人种和体重等方面存在差异，各地痛风指南对印度非布司他的推荐治疗剂量也有所不同。欧洲指南推荐的起始剂量为40毫克每天，至少2周后加至80毫克每天；美国FDA的推荐剂量为40毫克每天起始，2到4周后可增加至80毫克每天，以使血尿酸水平达标；日本指南推荐的常用剂量是40到60毫克每天，从10毫克开始渐增。中国指南没有对非布司他的推荐剂量进行说明。东方人种体型较为接近，在药效相似的前提下，国内的痛风患者可以参考日本指南的推荐剂量。Zurig80

上海交通大学医学院附属同济医院牵头的印度非布司他Ⅲ期临床试验中，以别嘌醇300毫克每天为对照，评价印度非布司他40毫克每天和80毫克每天治疗痛风的有效性和安全性，结果显示：印度非布司他80毫克每天的降尿酸效果明显优于别嘌醇的300毫克每天，印度非布司他80毫克每天的降尿酸效果不劣于别嘌醇的300毫克每天。也就是说，印度非布司他40毫克每天的总剂量，对大部分国内的痛风患者是适用的。

另外，越强效的降尿酸药物，越容易使血尿酸水平急骤下降，从而引起痛风的二次发作。药物的降尿酸功效和它们的使用剂量有密切关系，剂量越大，降尿酸功效越强，但药物不良反应的发生风险也可能越大。40毫克的非布司他分两次服用，理论上可以降低二次痛风和药物不良反应的发生风险。印度非布司他口服后1小时吸收率达85%，平均终末消除半衰期大约为5到8小时。由此看来，印度非布司他每日两次，早晚各一次，至少可以使药物在10到16小时内都能发挥降尿酸的作用。Zurig80

小结一下：痛风患者服用印度非布司他的最终目的是要降低血尿酸水平，并使其维持在达标水平以下。对于血尿酸水平升高程度不大的痛风患者来说，“印度非布司他每次20毫克，每日两次，早晚各一次”确实比推荐用法更有效、更安全。不过，对于血尿酸水平升高明显的痛风患者来说，非布司他每次20毫克的剂量，可能无法使血尿酸下降到达标水平，只有使用更大的药物剂量，才能满足治疗的要求。

痛风是一种常见的风湿病，其发病与血尿酸增高直接关联。是一种由于尿酸产生过多或因尿酸排泄不良而致血中尿酸升高，尿酸盐结晶沉积在关节滑膜、滑囊、软骨及其他组织中引起的反复发作性炎性疾病。

痛风的治疗需要“标本兼治”，治标是在发作时，主要目的是控制疼痛；治本则更为关键，一般是在缓解时，主要目的是降低血尿酸水平。目前我国临床最常使用的三种降尿酸药物进行降尿酸治疗：别嘌醇、苯溴马龙、非布司他。那么，我为什么首选非布司他进行降尿酸治疗呢？非布司他的优缺点有哪些？

这首先要从降尿酸治疗的机制说起，目前降尿酸药物分为两大类：

一类是促进尿酸排泄的药物，他的功能是促进肾脏“多拉快跑”，增加尿酸的排泄，代表药物是“苯溴马龙”，该药价格相对便宜，不良反应也较少，但很可惜的是，痛风本身就可以引起肾功能不全，由于该药让肾脏“多拉快跑”，可能使本来就不太好的肾脏功能恶化，故各国医学指南均不作为首选推荐。对于已有肾功能不全的患者及有泌尿系统结石的患者是不能使用的。但由于该药价格相对较低，不会加重患者经济负担，故目前仍使用广泛。

另一类是抑制尿酸生成的药物，他可以直接抑制体内尿酸生成，不会额外增加肾脏负担，是各国指南首选推荐的药物。该药目前有两种：别嘌醇、非布司他。别嘌醇价格低廉、使用多年，对部分患者也有较好的疗效。但很遗憾的是，由于亚裔人群很多携带HLA-B5801基因，别嘌醇的过敏发生率较高，且别嘌醇可出现严重的不良反应——STEVE JOHNSON综合征，部分重症患者可导致死亡，因该药导致的医疗纠纷屡见不鲜。因此，该药相对危险性较大，在中国的应用受到了限制。

非布司他是一类新型抑制尿酸生成药物，降尿酸作用强，1片非布司他的效果和3片别嘌醇的效果差不多。其发生过敏反应明显减少，用药安全性好，基本不会出现致死性的过敏反应。且由于通过肝脏代谢，肾功能受损患者也不需要调整药物使用。由于其从头抑制了尿酸生成，并不额外加重肾脏负担，泌尿系结石患者也可放心使用。所以目前作为临床降尿酸药的首选。

但鱼和熊掌不可得兼，该药价格较贵，每月的花费在500元左右，并非所有患者能够承受。

综上所述：经济条件允许的情况下，降尿酸应首选非布司他。如经济条件不允许，苯溴马龙、别嘌醇也在医生评估后使用。